Novel LRRK2 mutations and other rare, non-BAP1-related candidate tumor predisposition gene variants in high-risk cancer families with mesothelioma and other tumors

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मानव आण्विक जेनेटिक्स 2021 मई 18 [लिंक]

Mitchell Cheung, Yuwaraj Kadariya, Eleonora Sementino, माइकल जे हॉल, ilaria Cozzi, Valeria Ascoli, जिल ए ओहर, जोसेफ आर टेस्टा सार

वहां अपरिवर्तनीय सबूत हैं कि जर्मलाइन बीएपी 1 उत्परिवर्तन घातक मेसोथेलियोमा (मिमी) संवेदनशीलता में योगदान देते हैं। हालांकि, बीएपी 1 उत्परिवर्तन सभी मामलों में पारिवारिक एमएम के सबूत या मिमी सहित विभिन्न कैंसर से प्रभावित अन्य उच्च जोखिम वाले कैंसर परिवारों के साक्ष्य के साथ नहीं पाए जाते हैं। इस अध्ययन का लक्ष्य पूरे जीनोम अनुक्रमण (डब्लूजीएस) का उपयोग 12 मिमी रोगियों की एक श्रृंखला से चुने गए 12 एमएम एस्बेस्टोस-एक्सपोज़ेड एमएम रोगियों के साथ चयनित 12 एमएम एस्बेस्टोस-एक्सपोज़ेड एमएम रोगियों में होने वाली आवृत्ति और प्रकारों को निर्धारित करने के लिए पूरे जीनोम अनुक्रमण (डब्लूजी) का उपयोग करना था। BAP1 उत्परिवर्तन। एक पूर्ववर्ती बीएपी 1 उत्परिवर्तन की विरासत के बिना मिमी के कई मामलों के साथ पहले से रिपोर्ट किए गए परिवार से, 2 मिमी मामलों, एक प्रोब और सिबलिंग पर डब्लूजीएस भी किया गया था। कुल मिलाकर, 13 प्रोबैंड्स में से 10 में 20 कैंसर से संबंधित जीन में जर्मलाइन डीएनए अनुक्रमण वेरिएंट की पहचान की गई। जर्मलाइन इंडेल, स्प्लिस साइट, और मिसेंस उत्परिवर्तन और दो बड़े हटाने की पहचान की गई। 13 मिमी सूचकांक मामलों में, 6 (46%) ने एक या अधिक अनुमानित रोगजनक उत्परिवर्तन प्रदर्शित किए। प्रभावित जीन एन्कोड प्रोटीन डीएनए मरम्मत (एटीएम, एटीआर, बीआरसीए 2, बीआरआईपी 1, सीएईके 2, एमएलएच 3, एमयूटीएच, ध्रुव, पोल 4, पॉलीक्यू, एक्सआरसीसी 1), क्रोमैटिन संशोधन (एआरआईडी 1 बी, डीएनएमटी 3 ए, जारिड 2, एसईटीडी 1 बी) या अन्य सेलुलर मार्ग: एलआरआरके 2 ( 2 मामले) और एमएसएच 4। विशेष रूप से, एलआरआरके 2 के सोमैटिक ट्रंकिंग उत्परिवर्तन या हटाने को कभी-कभी कैंसर जीनोम एटलस में एमएमएस में पाया जाता था, और एलआरआरआरके 2 की अभिव्यक्ति उन प्राथमिक एमएमएस और एमएम सेल लाइनों में से अधिकांश में अनिश्चित या डाउनग्रेड की गई थी, जिसे हमने जांच की थी, जिसका अर्थ है कि एलआरआरआरके 2 अभिव्यक्ति का नुकसान एक नया है मिमी में मान्यता प्राप्त ट्यूमर suppressor परिवर्तन।

पोस्ट उपन्यास एलआरआरके 2 उत्परिवर्तन और अन्य दुर्लभ, गैर-बीएपी 1 से संबंधित उम्मीदवार ट्यूमर पूर्वाग्रह जीन वेरिएंट उच्च जोखिम वाले कैंसर परिवारों में मेसोथेलियोमा और अन्य ट्यूमर वाले अन्य ट्यूमर पहले मेसोथेलियोमा लाइन पर दिखाई दिए।

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