MicroRNA-206 suppresses mesothelioma progression via the Ras signaling axis

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आणविक चिकित्सा। न्यूक्लिक एसिड। 2021 अप्रैल 3 [लिंक]

आनंद सिंह, नथनेल प्रेट, रोमा पहवा, अरुशी पी महाजन, डेविड एस श्रंप, चुंग डी होआंग सार

Malignant Pleural Mesothelioma (एमपीएम) एक अनियंत्रित सतह neoplasm है जो अजीब पैथोबायोलॉजी के साथ है। एमपीएम Tyrosine-Kinase-Ras पथ का उपयोग करके proliferates। एक आकर्षक चिकित्सीय लक्ष्य का प्रतिनिधित्व करने के बावजूद, कोई मानक एजेंट नहीं है जो विशेष रूप से नैदानिक ​​सेटिंग्स में अपनाए गए आरएएस सिग्नलिंग को रोकता है। हमने बताया कि माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए) के जैविक प्रभाव इस आणविक नेटवर्क को बाधित कर सकते हैं। रोगी के नमूने, सेल लाइनों और मूरिन ट्यूमर Xenograft मॉडल का उपयोग करके, हमने आरएएस मार्ग में विशिष्ट जीन की पुष्टि की है कि एमपीएम-जुड़े मिर्ना द्वारा लक्षित किया गया है और फिर अपने चिकित्सीय प्रभावों की जांच की गई है। हमने एमपीएम ऊतकों में एमआईआर -206 के महत्वपूर्ण और सुसंगत डाउनग्रेलेशन की पुष्टि की। जब एमआईआर -206 एमपीएम कोशिकाओं में एक्टोपिक रूप से पुन: व्यक्त किया जाता है और चूहों में ट्यूमर xenografts को दिया जाता है, तो उसने रिसेप्टर-टायरोसिन-किनेज-आरएएस-सेल-चक्र-सिग्नलिंग नेटवर्क के कई घटकों को दबाकर महत्वपूर्ण सेल हत्या कर दी; जिनमें से कुछ प्रजनन थे जब overexpressed और / या droggable नहीं किया गया है। ध्यान दें, हमने सीडीके 6 को एमआईआर -206 के उपन्यास लक्ष्य के रूप में मान्य किया है। कुल मिलाकर, यह एमआईआर -206-लक्ष्यीकरण तंत्र प्रेरित जी 1 / एस सेल चक्र गिरफ्तारी के रूप में प्रकट हुआ। इसके अलावा, हमने स्थानीय-मार्ग एमआईआर -206 के साथ सिस्टमिक मार्ग Abemaciclib जोड़कर एक उपन्यास एमपीएम चिकित्सीय संयोजन की पहचान की, जिसने उत्कृष्ट अस्तित्व में अनुवाद करने के लिए additive प्रभावकारिता दिखाया। हमारे पूर्व नैदानिक ​​अध्ययन एमपीएम में एमआईआर -206 की चिकित्सीय प्रासंगिकता, और चिकित्सीय प्रासंगिकता के लिए एक संभावित पैथोफिजियोलॉजिकल भूमिका का सुझाव देता है।

पोस्ट माइक्रोआरएनए -206 आरएएस सिग्नलिंग एक्सिस के माध्यम से मेसोथेलियोमा प्रगति को दबाता है, जो पहले मेसोथेलियोमा लाइन पर दिखाई देता है।

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