Metastasis-associated gene 1 (MTA1) enhances cisplatin resistance of malignant pleural mesothelioma by ATR-Chk1-mediated DNA repair

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अनुवाद दवा के इतिहास 2021 अप्रैल [लिंक]

caihua xu, yufeng हू, बिन चेन, Dapeng ली, Rongrui लिआंग, मेन्ग शेन, Mengyao वू, न्यूनतम ताओ सार

पृष्ठभूमि: घातक Pleural Mesothelioma (एमपीएम) केमोरेसिस्टेंस ऑन्कोलॉजिस्ट के लिए एक चुनौती बनी हुई है। हमारे पिछले अध्ययन में, हमने प्रदर्शन किया कि मेटास्टेसिस से जुड़े जीन 1 (एमटीए 1) की अपरिवर्तनीय अभिव्यक्ति एमपीएम में कार्सिनोजेनेसिस और मेटास्टेसिस से जुड़ी है। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य एमपीएम में एमटीए 1 और केमो-प्रतिरोध की जांच करना था।

विधियों: प्रोटीन और एमआरएनए के स्तर का विश्लेषण करने के लिए पश्चिमी ब्लोटिंग और रीयल-टाइम पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन का उपयोग किया गया था। एमटीए 1 की नॉकडाउन के साथ एक स्थिर क्लोन एमपीएम सेल लाइनों में लेंटिवायरस प्रौद्योगिकी के माध्यम से श्राएनए के साथ उत्पन्न किया गया था। सेल गिनती किट -8 परख और क्रिस्टल बैंगनी परख का उपयोग सेल व्यवहार्यता को मापने के लिए किया जाता था। एमपीएम ऊतकों में एमटीए 1 अभिव्यक्ति का पता लगाने के लिए इम्यूनोकेमिकल धुंध को नियोजित किया गया था। एमपीएम कोशिकाओं का सेल चक्र फॉस्फोहिस्टोन एच 3 धुंधला और प्रवाह साइटोमेट्रिक विश्लेषण द्वारा निर्धारित किया गया था।

परिणाम: एमटीए 1 प्रोटीन को एमपीएम में सिस्प्लैटिन प्रतिरोध को अपग्रेड और बढ़ाया गया था। Cisplatin एमटीए 1 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को अपने ubiquitination, और mta1 उन्नत जी 2 / एम सेल चक्र देरी और विनियमित और विनियमित और विनियमित और Chemotherapeatic दवाओं से ट्यूमर जीनोम से ataxia telangiectasia mutated और rad3 संबंधित-चेकपॉइंट Kinase 1 के फॉस्फोरिलेशन में भाग लेने के माध्यम से संरक्षित किया। ATR-CHK1) मार्ग।

निष्कर्ष: ये आंकड़े बताते हैं कि एमटीए 1 एटीआर-सीएचके 1-मध्यस्थ डीएनए क्षति की मरम्मत और सिस्प्लैटिन द्वारा सीआईएसप्लैटिन प्रतिरोध को बढ़ाता है एमटीए 1 अभिव्यक्ति को एमटीए 1 में एमटीए 1 के सर्वव्यापी पथ पर प्रभाव डालने के माध्यम से स्थिर करता है। हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि एमटीए 1 एमपीएम में केमोरिसेंस को दूर करने के लिए एक उपन्यास चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में कार्य कर सकता है।

पोस्ट मेटास्टेसिस से जुड़े जीन 1 (एमटीए 1) एटीआर-सीएचके 1-मध्यस्थ डीएनए की मरम्मत द्वारा घातक फुफ्फुली मेसोथेलियोमा के सिस्प्लैटिन प्रतिरोध को बढ़ाता है, मेसोथेलियोमा लाइन पर पहले दिखाई दिया।