Effectiveness of Keytruda: Dutch Study Offers Clues for Prediction
एक नया डच अध्ययन कुछ सुराग प्रदान करता है जो डॉक्टरों को व्यक्तिगत मेसोथेलियोमा रोगियों में कीट्रूडा (पेम्ब्रोलीजुमाब) की प्रभावशीलता की भविष्यवाणी करने में मदद कर सकता है।
Keytruda Pembrolizumab के लिए ब्रांड नाम है। यह एक इम्यूनोथेरेपी दवा है जिसे प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक कहा जाता है। यह मेसोथेलियोमा कोशिकाओं को अनमास्क करने में मदद करता है ताकि प्रतिरक्षा प्रणाली उन्हें ढूंढ और उनसे लड़ सके।
लेकिन कीट्रूडा की प्रभावशीलता लगातार नहीं है। कुछ रोगी अच्छी तरह से जवाब देते हैं जबकि अन्य लोग बिल्कुल भी प्रतिक्रिया नहीं देते हैं। नए अध्ययन ने देखा कि कितने अलग लोग दवा को चयापचय करते हैं। इसे समझना डॉक्टरों को प्रत्येक मेसोथेलियोमा रोगी के लिए सबसे अच्छी खुराक निर्धारित करने में मदद कर सकता है।
Pembrolizumab और Mesothelioma अस्तित्व के लिए इसका लिंक
घातक Pleural Mesothelioma फेफड़ों के कैंसर का एक घातक रूप है। एस्बेस्टोस एक्सपोजर मेसोथेलियोमा का मुख्य कारण है। यह रोग के विकास के लिए दशकों लग सकता है। लेकिन एक बार मेसोथेलियोमा पकड़ लेता है, यह आमतौर पर बढ़ता है और जल्दी फैल जाता है। एक कारण यह है कि मेसोथेलियोमा कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली के हमले से खुद को बचाने में बहुत अच्छी हैं।
एक तरीका है कि मेसोथेलियोमा कोशिकाएं खुद को प्रोटीन पीडी -1 के साथ सुरक्षित रखती हैं। कीट्रूडा की प्रभावशीलता इस सुरक्षात्मक कार्य को अक्षम करने पर आधारित है। दवा प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय करने के लिए पीडी -1 की कार्रवाई को अवरुद्ध करती है।
प्रारंभिक अध्ययनों ने सुझाव दिया कि कीट्रूडा मेसोथेलियोमा रोगियों को लंबे समय तक जीवित रहने में मदद कर सकता है, खासकर कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में। लेकिन बाद के अध्ययन के रूप में आशाजनक नहीं थे। उन्होंने दिखाया कि कीट्रूडा केवल चुनिंदा मरीजों के लिए काम किया।
अच्छी खबर यह है कि, सही रोगियों में, कीट्रूडा की प्रभावशीलता बहुत अधिक हो सकती है। इस साल की शुरुआत में प्रकाशित एक अध्ययन से पता चला कि उत्तरदाताओं के पास 17.7 महीने का औसत अस्तित्व था। अन्य उपचारों के साथ, फुफ्फुसीय मेसोथेलियोमा अक्सर एक वर्ष से भी कम समय में घातक होती है।
दवा चयापचय और कीट्रुडा की प्रभावशीलता पर इसका प्रभाव
डच शोधकर्ता यह समझना चाहते थे कि कैसे विभिन्न रोगी पेम्ब्रोलिज़ुमाब को संसाधित करते हैं और यह कैसे इसकी प्रभावशीलता से संबंधित है। उनके विश्लेषण में 122 उन्नत कैंसर रोगियों से 588 रक्त सीरम नमूने शामिल थे।
मरीजों के पास या तो फेफड़ों का कैंसर, फुफ्फुसीय मेसोथेलियोमा, मेलेनोमा, या मूत्राशय कैंसर था। उन्हें अपने आप से कीट्रूडा की नियमित खुराक मिली। शोधकर्ताओं ने 2.2 साल के लिए अपने परिणामों को ट्रैक किया।
उन्होंने पाया कि दवा कितनी तेजी से शरीर को छोड़ देती है (जिसे 'दवा निकासी' कहा जाता है) की कृत्रिमा की प्रभावशीलता पर एक बड़ा प्रभाव पड़ता है। मेसोथेलियोमा और फेफड़ों के कैंसर रोगियों में, उच्च दवा निकासी ने कम समग्र अस्तित्व (ओएस) का नेतृत्व किया। शरीर की सतह क्षेत्र (बीएसए) और एल्बुमिन स्तर (सीएल) ने दवा निकासी को प्रभावित किया।
"एक मजबूत उलटा सीएल-ओएस रिश्ते को गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और घातक फुफ्फुली मेसोथेलियोमा के लिए प्रदर्शित किया गया था, जिसे मेलेनोमा और यूसीसी [मूत्राशय कैंसर] के लिए नहीं देखा जा सका," इरास्मस में एक ओन्कोलॉजिस्ट लीड लेखक दैन हूर्कमैन लिखते हैं। " यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, रॉटरडैम।
कई दवाओं के लिए, चरण II परीक्षण मानक खुराक स्थापित करने में मदद करते हैं। लेकिन नए अध्ययन से पता चलता है कि मेसोथेलियोमा के लिए कीट्रूडा की प्रभावशीलता को अधिकतम करने से अधिक अनुरूप दृष्टिकोण पर निर्भर हो सकता है। इसमें उनके बीएसए और सीरम एल्बमिन को मापने में शामिल हो सकता है।
"निष्कर्ष बताते हैं कि व्यक्तिगत खुराक को संभावित रूप से खोजा जाना चाहिए," रिपोर्ट में निष्कर्ष निकाला गया है।
अन्य शोधकर्ता बायोमाकर्स की तलाश कर रहे हैं कि यह अनुमान लगाने के लिए कि किस मेसोथेलियोमा रोगी इम्यूनोथेरेपी का जवाब देंगे।
स्रोत:
हूर्कमन्स, डी, एट अल, "ठोस ट्यूमर वाले मरीजों में पेम्ब्रोलिज़ुमाब के फार्माकोकेनेटिक्स पर संभावित वास्तविक-विश्व अध्ययन", 4 जून, 2021, कैंसर के इम्यूनोथेरेपी के लिए जर्नल, https://jitc.bmj.com/content / 9/6 / E002344
याप, एट अल, "ओपन-लेबल, सिंगल-एआरएम, चरण 2 कीनोट -158 अध्ययन", 6, 2021, https: //www.thelancet में उन्नत मेसोथेलियोमा के रोगियों में पेम्ब्रोलिज़ुमाब की प्रभावकारिता और सुरक्षा। कॉम / जर्नल / लैनर्स / आलेख / पीआईआईएस 2213-2600 (20) 30515-4 / फुलटेक्स्ट
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